针对免疫性不育患者，做试管前需进行全面的免疫指标检测及生育相关评估，以明确免疫异常类型并制定个体化方案。以下是具体检查项目及临床意义：
一、核心免疫指标检测：精准定位免疫异常类型
(一)抗精子免疫检测
抗精子抗体（AsAb）检测
检测方法：血清 / 宫颈黏液酶联免疫吸附试验(ELISA)，滴度>1:16 为阳性;精子凝集试验(MAR)，阳性率>10% 提示精子被抗体包裹。
临床意义：AsAb 阳性可导致精子活力下降、顶体反应受阻，需结合精子形态学(畸形率>96% 提示抗体影响)决定是否采用 ICSI 技术。
精子功能评估
顶体反应试验（HOS）：检测精子穿透透明带能力，AsAb 阳性者顶体反应率<50% 时，自然受精成功率<30%。
(二)抗子宫内膜与胚胎免疫检测
抗子宫内膜抗体（EmAb）
检测方法：ELISA 法，滴度>1:40 为阳性，需结合宫腔镜检查(约 40% 阳性者合并慢性内膜炎)。
延伸检测：内膜局部细胞因子(如 TNF-α、IFN-γ)检测，炎症因子升高提示内膜免疫微环境异常。
抗核抗体（ANA）及谱
筛查系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫病，ANA 滴度>1:160 需进一步检测抗 dsDNA、抗 Sm 抗体。
(三)抗磷脂免疫检测
抗磷脂抗体（aPL）三联检
必查项目：
狼疮抗凝物(LA)：采用 DRVVT 法，比值>1.2 为阳性;
抗 β2 糖蛋白 Ⅰ 抗体(β2-GPI)：ELISA 法，>20RU/ml 为阳性;
抗心磷脂抗体(ACL)：IgG/IgM 型>20 GPL/MPL 为阳性。
临床意义：三项中任意两项阳性或单项高滴度(如 β2-GPI>40RU/ml)，提示抗磷脂抗体综合征(APS)，需术前启动抗凝治疗。
凝血功能与血栓风险
D - 二聚体、蛋白 C/S、凝血酶原时间(PT)/ 活化部分凝血活酶时间(APTT)，APS 患者 D - 二聚体>0.5mg/L 时，妊娠后血栓风险增加 3 倍。
(四)细胞免疫与体液免疫平衡检测
淋巴细胞亚群分析
CD4+/CD8 + 比值：正常 1.2-2.0.比值<1 提示 Th 细胞功能低下，易发生胚胎排斥;
Th1/Th2 细胞因子(IFN-γ/IL-10)：Th1 型细胞因子过高(IFN-γ>10pg/ml)提示内膜免疫攻击风险。
血清免疫球蛋白与补体
IgG>16g/L、补体 C3<0.8g/L 提示体液免疫亢进，需结合抗球蛋白试验(Coomb's)排除自身免疫性溶血。
二、生育力基础评估：排除其他不孕因素
(一)女性基础检查
卵巢储备功能
抗穆勒氏管激素(AMH)、基础卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)，AMH<1.2ng/ml 提示卵巢功能减退，需调整促排方案。
子宫形态与内膜容受性
三维超声：测量内膜厚度(排卵期≥8mm)、宫腔容积(≥10ml)，排除粘连或息肉;
宫腔镜：EmAb 阳性者建议常规检查，约 30% 可发现内膜炎(病理提示浆细胞浸润)。
(二)男性精液质量
常规精液分析
精子浓度≥15×10⁶/ml、前向运动率(PR)≥32%，AsAb 阳性者常伴随 PR<20%。
精子 DNA 碎片化（DFI）
DFI>20% 提示精子遗传物质损伤，与免疫性不育相关，需结合抗氧化治疗(如维生素 C+E)。
三、特殊情况下的进阶检查：针对反复失败患者
内膜容受性阵列（ERA）
对 EmAb 阳性或反复着床失败患者，检测 248 个着床相关基因(如 HOXA10、LIF)的表达，精准定位着床窗，约 30% 患者需调整移植时间。
外周血单个核细胞（PBMC）免疫表型
检测调节性 T 细胞(Treg)比例(正常 5%-10%)，Treg<5% 提示免疫耐受不足，需考虑 IVIG 或 LIT 治疗。
同种免疫抗体（抗 HLA 抗体）
夫妻 HLA 抗原相容性过高(如共享≥2 个 DRB1 位点)可能引发胚胎排斥，需进行淋巴细胞毒交叉试验。
四、检查时机与注意事项
检测周期安排
免疫指标(如 aPL、EmAb)需在非月经期检测，连续 2 次阳性方可确诊;
精子抗体检测需禁欲 2-7 天，避免精液污染影响结果。
药物干扰排除
检查前 2 周停用免疫抑制剂(如泼尼松)、抗凝药(如阿司匹林)，避免假阴性结果;
若正在接受 IVIG 治疗，需停药 4 周后再检测抗体滴度。
五、临床决策：检查结果的整合应用
| 检查组合 | 阳性结果处理策略 | 对试管方案的影响 |
|---|---|---|
| AsAb + 精子活力低下 | 采用 ICSI 技术 + 精子洗涤（去除抗体包裹精子），移植前用泼尼松 10mg/d 降低抗体滴度 | 受精率提升至 60%-70%，着床率提升 15% |
| EmAb + 慢性内膜炎 | 宫腔镜抗炎治疗（多西环素 100mg/d×14 天）+ 泼尼松 + 阿司匹林，3 个月后复查 EmAb | 内膜容受性改善，妊娠率从 20% 提升至 35% |
| aPL+D - 二聚体升高 | 移植前 7 天启动依诺肝素 4000IU/d + 阿司匹林 75mg/d，持续至妊娠 24 周 | 流产率从 60% 降至 25%，活产率提升至 30% |
| Th1 型细胞因子过高 | 移植前 3 天静脉滴注 IVIG（0.4g/kg）+ 皮下注射 G-CSF 150μg，调节内膜免疫微环境 | 着床率从 18% 提升至 32%，适用于反复失败患者 |
总结，免疫性不育试管前需完成 “免疫分型 + 生育力评估 + 进阶检测” 的三级检查体系，通过抗精子 / 内膜 / 磷脂抗体检测明确免疫异常类型，结合淋巴细胞亚群、细胞因子等评估免疫失衡状态，同时排除子宫、卵巢等基础生育问题。对于反复失败患者，需进一步通过 ERA、PBMC 表型等精准定位免疫攻击靶点，为后续免疫抑制、抗凝或内膜准备方案提供依据。建议选择具备生殖免疫专科的中心，由免疫科与生殖科联合解读报告，制定个体化试管策略，以很大化妊娠成功率并降低流产风险。
